依附武氏崔湜年轻时便以文辞著称，后考中进士，累迁至左补阙，又参与编撰《三教珠英》，改任殿中侍御史。705年（神龙元年），崔湜改任考功员外郎。当时，桓彦范执掌朝政，害怕武三思向皇帝进谗，便将崔湜派到武三思身边，让他暗中探听消息。崔湜见唐中宗猜忌功臣，武三思日渐受宠，便出卖桓彦范，依附武三思，升任中书舍人。706年（神龙二年），桓彦范、敬晖等人被流放岭南。崔湜劝武三思道：“敬晖等人日后肯定会回来，到时必成后患，不如矫诏将他们杀死。”并推荐表兄周利贞。周利贞将桓彦范、敬晖等人残害致死，被擢升为御史中丞。担任宰相708年（景龙二年），崔湜改任兵部侍郎，与担任礼部侍郎的父亲崔挹同时担任尚书省副职，开唐朝之先例。
自比王谢崔湜与兄弟崔液、崔涤、崔莅都因才学而担任要职。每次兄弟们饮宴之时，崔湜都自比东晋时的王谢贵族，常道：“我们崔家出身高贵，官职显要，都属一流。大丈夫应该掌权治人，岂能默默地受制于人。”诗服张说崔湜担任宰相时，年仅三十八岁。他曾在傍晚出端午门，下天津桥，赋诗道：“春还上林苑，花满洛阳城。”张说叹道：“这般文采地位，我还可以追得上他，可是像他这般年纪便有如此成就，我就比不上了。” 杖则遭忧崔湜的父亲崔挹曾接受他人的贿赂，为他谋取官职。崔湜不知此事，没有录用这个人。这人便对崔湜道：“您的亲人收了我的钱，为什么没有给我官职？”崔湜大怒：“我哪个亲人收了你的钱？我要将他杖毙。”不料，这个行贿人竟然道：“您可千万不能将他杖毙，不然您就要丁忧了。
祖父：崔仁师，官至中书侍郎。父亲：崔挹，官至户部尚书。兄弟：崔泌，官至刑部员外郎。兄弟：崔涤，官至秘书监。兄弟：崔莅，官至吏部员外郎。